• facebook
  • hono
  • youtube

Na te whanaketanga tonu o te hangarau koiora rapoi, kua kaha ake te mohiotanga o te hononga i waenga i nga ira ira me nga koha me nga mate.He nui te aro o nga waikawa nucleic na te nui o te kaha ki te whakamahi i roto i te tātaritanga me te maimoatanga o nga mate.Ko nga raau taero waikawa nucleic e tohu ana ki nga waahanga DNA, RNA ranei i hangaia me nga mahi maimoatanga mate.Ka taea e enei raau taero te mahi tika i runga i nga ira whainga mate-mate, i nga mRNA whainga mate-mate ranei, ka whai waahi ki te rongoa mate i te taumata ira.Ka whakatauritea ki nga raau ngota ngota iti tuku iho me nga raau taero antibody, ka taea e nga raau taero waikawa nucleic te whakahaere i te whakapuakitanga o nga ira mate-mate mai i te putake, me nga ahuatanga o te "whakarongo i nga tohu me te whakaora i te take pakiaka".Ko nga raau taero waikawa nucleic ano he painga kitea penei i te kaha nui, te paitini iti, me te tino motuhake.Mai i te whakarewatanga o te waikawa nucleic acid fomivirsen sodium tuatahi i te tau 1998, he maha nga raau taero waikawa karihi kua whakaaetia mo te maimoatanga haumanu.

Ko nga raau taero waikawa karihi kei runga i te maakete o te ao ko te waikawa nucleic antisense (ASO), te RNA pokanoa iti (siRNA), me nga aptamers waikawa nucleic.Haunga nga aptamers waikawa karihi (ka nui ake pea i te 30 nucleotides), ko te nuinga o nga raau taero waikawa nucleic he oligonucleotides kei roto i te 12 ki te 30 nucleotides, e mohiotia ana ko nga raau taero oligonucleotide.I tua atu, ko nga miRNA, ribozymes me deoxyribozymes kua whakaatu ano i te uara whanaketanga nui i roto i te maimoatanga o nga momo mate.Ko nga raau taero waikawa nucleic tetahi o nga waahi tino pai mo te rangahau me te whakawhanaketanga o te rongoa koiora i enei ra.

He tauira o nga raau taero waikawa karihi kua whakaaetia

asdsada

Te waikawa nucleic antisense

Ko te hangarau Antisense he hangarau whanaketanga tarukino hou i runga i te maapono o Watson-Crick base complementation, ma te whakamahi i te DNA taapiri, i nga kongakonga RNA ranei i whakahiatohia, i whakahiatotia ranei e te rauropi hei whakarite motuhake i te whakapuakitanga o nga ira i whaaia.Ko te waikawa nucleic antisense he raupapa turanga e hono ana ki te RNA whainga, ka taea te here ki a ia.Ko nga waikawa nucleic antisense ko te DNA antisense, te RNA antisense me te ribozymes.I roto ia ratou, na nga ahuatanga o te tino pumau me te iti o te utu o te DNA antisense, ko te DNA antisense te waahi nui i roto i nga rangahau o naianei me te tono o nga raau taero waikawa nucleic antisense.

Ko te konutai Fomivirsen (te ingoa hokohoko Vitravene) i hangaia e Ionis Novartis.I te marama o Akuhata 1998, ka whakaaetia e te FDA mo te maimoatanga o te retinitis cytomegalovirus i roto i nga turoro mate mate (te nuinga o nga turoro AIDS), ka waiho hei rongoa waikawa nucleic tuatahi ki te hokohoko.Ko te Fomivirsen he aukati i te whakaputanga pūmua o te CMV ma te herea ki te mRNA (IE2) motuhake, na reira ka whakatau i te whakaputanga o nga ira huaketo ki te whakatutuki i nga hua whakaora.Heoi, na te puta mai o te rongoa antiretroviral tino pai, kua tino whakahekehia te maha o nga turoro, i te tau 2002 me te 2006, ka whakakorehia e Novartis te mana o te maakete o nga raau taero Fomivirsen i Uropi me te United States, a kua whakatarewahia te hua mai i te maakete.

Ko te konutai Mipomersen (ingoa hokohoko Kynamro) he rongoa ASO i hangaia e te kamupene French Genzyme.I te Hanuere 2013, i whakaaetia e te FDA mo te maimoatanga o te hypercholesterolemia whanau homozygous.Ka whakakorehia e te Mipomersen te korero o te ApoB-100 pūmua (apolipoprotein) na roto i te here ki te ApoB-100mRNA, na reira ka tino whakaitihia te cholesterol lipoprotein iti-kiato o te tangata, te lipoprotein iti-iti me etahi atu tohu, engari na nga paanga o te taha penei i te paitini ate, Hakihea 13, 2012 I tukuna ano te raihana hoko mo te EMA i taua ra ano.

I te marama o Hepetema 2016, Eteplirsen (ingoa hokohoko Exon 51) i whakawhanakehia e Sarepta mo te maimoatanga o te Duchenne muscular dystrophy (DMD) i whakaaetia e te FDA.Kaore e taea e nga turoro DMD te whakaatu i te pūmua anti-atrophic mahi na te whakarereketanga o te ira DMD i roto i te tinana.Ko te Eteplirsen e tino herea ana ki te exon 51 o te RNA o mua-karere (Pre-mRNA) o te pūmua, ka tango i te exon 51, ka whakahoki i etahi ira o raro Ko te whakahuatanga noa o te, te tuhi me te whakamaoritanga ki te whiwhi i tetahi waahanga o te dystrophin, kia tutuki ai te painga whakaora.

Ko te Nusinersen he rongoa ASO i whakawhanakehia e Spinraza mo te maimoatanga o te atrophy o nga uaua o te tuara, a, i whakaaetia e te FDA i te Hakihea 23, 2016. I te 2018, Inotesen i whakawhanakehia e Tegsedi mo te maimoatanga o nga pakeke transthyretin amyloidosis i whakaaetia e te FDA.I te 2019, ko Golodirsen, i whakawhanakehia e Sarepta mo te maimoatanga o te Duchenne muscular dystrophy, i whakaaetia e te FDA.He rite tonu te ahua o te mahi ki a Eteplirsen, a ko tana waahi mahi ka waiho hei exon 53. I taua tau ano, ko Volanesorsen, i whakawhanakehia e Ionisand Akcea mo te maimoatanga o te hyperchylomicronemia whanau, i whakaaetia e te European Medicines Agency (EMA).Ko te Volanesorsen te whakahaere i te paopaotanga triglyceride ma te aukati i te hanga o te apolipoprotein C-Ⅲ, engari kei a ia ano te painga o te whakaheke i nga taumata pereti.

 

Ko te Defibrotide he ranunga oligonucleotide me nga taonga plasmin i whakawhanakehia e Jazz.Kei roto 90% DNA whenu kotahi me te 10% DNA whenu-rua.I whakaaetia e te EMA i te tau 2013, i muri mai ka whakaaetia e te FDA mo te maimoatanga o nga uaua ate kino.Te mate occlusive.Ka taea e te Defibrotide te whakanui ake i te mahi o te plasmin, te whakanui ake i te plasminogen activator, te whakatairanga i te whakatikatika o te thrombomodulin, me te whakaiti i te whakahuatanga o te von Willebrand factor me te plasminogen activator inhibitors ki te whakatutuki i nga hua whakaora.

siRNA     

Ko te siRNA he kongakonga iti o te RNA me te roa motuhake me te raupapa ka puta mai i te tapahi i te RNA kua whakaritea.Ka taea e enei siRNA te whakakorikori i te paheketanga o te mRNA whainga me te whakatutuki i nga paanga wahangu ira.Ka whakatauritea ki nga raau matū ngota ngota iti, ko te whakangao ira o nga raau taero siRNA he tino motuhake me te whai hua.

I te Akuhata 11, 2018, ko te patisiran tarukino siRNA tuatahi (ingoa hokohoko Onpattro) i whakaaetia e te FDA me te whakarewatanga mana.Koinei tetahi o nga tohu nui i roto i te hitori whanaketanga o te hangarau pokanoa RNA.I whakawhanakehia ngatahi a Patisiran e Alnylam me Genzyme, he apiti o Sanofi.He rongoa siRNA mo te maimoatanga o te amyloidosis-whakawaenga-a-thyroxine tuku iho.I te 2019, ko givosiran (ingoa hokohoko Givlaari) i whakaaetia e te FDA hei rongoa tuarua siRNA mo te maimoatanga o te porphyria hepatic whakapeka i roto i nga pakeke.I te 2020, i whakawhanakehia e Alnylam tetahi momo rongoa tuatahi mo te maimoatanga o nga tamariki me nga pakeke.Ko Lumasiran me te oxaluria teitei i whakaaetia e te FDA.I te Hakihea 2020, Inclisiran, i whakawhanakehia e Novartis me Alnylam mo te maimoatanga o te hypercholesterolemia pakeke, dyslipidemia whakauru ranei, i whakaaetia e te EMA.

Aptamere

Ko nga aptamers waikawa nucleic he oligonucleotides ka taea te here ki nga momo momo ngota ngota penei i nga ngota ngota waro iti, te DNA, te RNA, te polypeptides, te pūmua ranei he hononga teitei me te motuhake.Ka whakatauritea ki nga paturopi, ko nga aptamers waikawa nucleic nga ahuatanga o te whakahiato ngawari, he iti ake te utu me te whānuitanga o nga whaainga, me te whai waahi nui ake mo te tono tarukino i roto i te taatai ​​​​mate, te maimoatanga me te aukati.

Ko te Pegaptanib te rongoa aptamer waikawa nucleic tuatahi i whakawhanakehia e Valeant mo te maimoatanga o te whakahekenga macular e pa ana ki te tau, a, i whakaaetia e te FDA i 2004. I muri mai, i whakaaetia e te EMA me te PMDA i te marama o Hanuere 2006 me Hurae 2008 ka haere ki te maakete.Ko te Pegaptanib te aukati i te angiogenesis na roto i te whakakotahitanga o te hanganga mokowhiti me te take tipu endothelial vascular ki te whakatutuki i nga hua whakaora.Mai i tera wa, kua tupono ki te whakataetae mai i nga raau taero rite a Lucentis, a kua tino heke te wahanga o te maakete.

Ko nga raau taero waikawa nucleic kua noho hei waahi wera i roto i te rongoa haumanu me te maakete tarukino hou na te mea he tino pai te rongoa me te huringa whanaketanga poto.I te mea he rongoa ka puta, ka pa ki nga wero i te wa e whai waahi ana.Na ona ahuatanga o waho, ko te motuhake, te pumau me te tuku whaihua o nga waikawa karihi kua waiho hei paearu matua mo te whakatau mena ka taea e te oligonucleotides te riro hei rongoa waikawa karihi tino whai hua.Ko nga paanga-a-waho he waahi nui o nga raau taero waikawa karihi e kore e taea te waiho.Engari, ka taea e nga raau taero waikawa nucleic te pa ki te whakapuakitanga o nga ira mate-mate mai i te pakiaka, ka taea te whakatutuki i te waahanga raupapa i te taumata-turanga kotahi, kei a ia nga ahuatanga o te "maimoatanga i te take pakiaka me te rongoa i nga tohu".I runga i te rereketanga o te maha o nga mate, ka taea e te maimoatanga ira anake te whakatutuki i nga hua tuturu.Na te whakapai tonu, te tino pai me te ahunga whakamua o nga hangarau e pa ana, ko nga raau taero waikawa nucleic e tohuhia ana e nga waikawa nucleic antisense, siRNA, me nga aptamers waikawa nucleic ka puta he ngaru hou mo te maimoatanga mate me te umanga rongoa.

Rnga korero:

[1] Liu Shaojin, Feng Xuejiao, Wang Junshu, Xiao Zhengqiang, Cheng Pingsheng.Te tātari i te maakete o nga raau taero waikawa karihi i taku whenua me nga mahi aukati[J].Hainamana Journal of Biological Engineering, 2021, 41(07): 99-109.

[2] Chen Wenfei, Wu Fuhua, Zhang Zhirong, Sun Xun.Te ahunga whakamua rangahau i roto i te rongoa rongoa o nga raau taero waikawa nucleic hokohoko [J].Hautaka Hainamana mo nga rongoa rongoa, 2020, 51(12): 1487-1496.

[3] Wang Jun, Wang Lan, Lu Jiazhen, Huang Zhen.Te tātari i te whaihua me te ahunga whakamua rangahau o nga raau taero waikawa nucleic hokohoko [J].Hautaka Hainamana mo nga Tarukino Hou, 2019, 28(18): 2217-2224.

Mo te Kaituhi: Sha Luo, he kaimahi rangahau rongoa Hainamana me te kaimahi whanaketanga, kei te mahi i tenei wa mo tetahi kamupene rangahau rongoa me te whakawhanaketanga o te whare, a e u ana ki te rangahau me te whanaketanga o nga rongoa Hainamana hou.

Hua e pā ana:

Pūtau Direct RT-qPCR kete


Wā tuku: Nov-19-2021