Ko te kano kano mRNA a Pfizer mo te COVID i kaha ki te whakamahi i te waikawa ribonucleic (RNA) hei kaupapa rongoa.Heoi, he tino uaua te aro ki te RNA me nga ngota iti.

E wha noa nga poraka hangahanga o te RNA: adenine (A), cytosine (C), guanine (G), me te uracil (U) hei whakakapi i te thymine (T) i kitea i roto i te DNA.Na tenei ka waiho te whiriwhiringa raau taero hei aukati tata.He rereke, he 22 nga waikawa amino taiao e hanga ana i nga pūmua, e whakamarama ana he aha te nuinga o nga raau taero whai i te pūmua he pai te whiriwhiri.

Te hanganga me te mahi o te RNA

Pērā i ngā pūmua, he hanganga tuarua, tuatoru hoki ngā rāpoi ngota RNA, penei i te whakaahua i raro nei.Ahakoa he macromolecules mekameka kotahi, ka puta te ahua o te hanganga tuarua i te wa e puta ai te tauruatanga o te turanga i te pupuhi, te korou, me te helices.Na, ko te whakakopa ahu-toru ka arahi ki te hanganga tuatoru o te RNA, he mea nui mo tona pumau me tana mahi.

Whakaatu 1. Hanganga o te RNA

E toru nga momo RNA:

• RNA Karere (mRNA)ka tuhi i nga korero ira mai i te DNA ka whakawhitia hei raupapa turanga ki runga i te ribosome;l
• Ribosom RNA (rRNA)he wahanga o nga okana whakahiato pūmua e kiia nei he ribosomes, ka kawea ki te cytoplasm ka awhina i te whakamaori i nga korero i roto i te mRNA ki roto i nga pūmua;
• Whakawhiti RNA (tRNA)Ko te hononga i waenganui i te mRNA me te mekameka waikawa amino e hanga ana i te pūmua.

Ko te whai i te RNA hei kaupapa rongoa he tino ataahua.Kua kitea ko te 1.5% anake o to tatou genome te mutunga ka whakamaoritia ki te pūmua, ko te 70%-90% ka tuhia ki te RNA.Ko nga ngota ngota RNA te mea nui mo nga rauropi ora katoa.E ai ki ta Francis Crick "pokapū dogma", ko te mahi tino nui o te RNA ko te whakamaori i nga korero ira mai i te DNA ki roto i nga pūmua.I tua atu, he mahi ano nga ngota ngota RNA, tae atu ki:

• Te mahi hei ngota ngota urutau ki te whakahiato pūmua;l
• Te mahi hei karere i waenganui i te DNA me te ribosome;l
• He kai kawe korero ira i roto i nga ruma ora katoa;l
• Te whakatairanga i te kowhiringa ribosomal o nga waikawa amino tika, e tika ana mo te whakahiato i nga pūmua houi roto i te vivo.

Paturopi

Ahakoa i kitea i te timatanga o te tekau tau atu i 1940, ko te tikanga o te mahi a te maha o nga patu paturopi kaore i whakamaramatia tae noa ki te mutunga o te tekau tau atu i 1980.Ka kitea he nui te waahanga o nga paturopi e mahi ana ma te here ki nga ribosomes huakita hei aukati i a raatau ki te hanga i nga pūmua tika, na reira ka mate nga huakita.

Hei tauira, ka herea nga paturopi aminoglycoside ki te A-pae o 16S rRNA, he wahanga o te ribosome subunit 30S, katahi ka pokanoa ki te whakahiato pūmua ki te whakararu i te tipu huakita, i te mutunga ka mate te pūtau.Ko te A-pae e tohu ana ki te waahi aminoacyl, e mohiotia ana ko te waahi tango tRNA.Ko te taunekeneke taipitopito i waenga i nga raau taero aminoglycoside, peneiparomomycin, me te A-pae oE. coliKo te RNA kei raro nei.

Whakaahua 2. Te taunekeneke i waenga i te paromomycin me te A-pae oE. coliRNA

Heoi ano, he maha nga aukati A-pae, tae atu ki nga raau taero aminoglycoside, he take haumaru penei i te nephrotoxicity, te ti'aturi inenga, me te ototoxicity kore e taea te huri.Ko enei mea paitini ko te hua o te kore whiriwhiri i nga raau taero aminoglycoside mo te mohio ki nga ngota ngota iti RNA.

E whakaatu ana i te ahua i raro iho nei: (a) te hanganga o te huakita, (b) te kiriuhi o te tangata, me te (c) he tino rite te pae A-roto o te tangata, na te mea ka herea nga aukati A-pae ki a ratou katoa.

Whakaatu 3. Ko te aukati A-pae kore-whiriwhiri e herea ana

Ko nga patu paturopi Tetracycline hoki ka aukati i te A-pae o te rRNA.Ka taea e ratou te aukati i te whakahiato pūmua huakita ma te herea whakamuri ki te rohe helical (H34) i runga i te waahanga iti o te 30S kua matatini ki te Mg.²⁺.

I tetahi atu taha, ka herea nga paturopi macrolide tata ki te waahi putanga (E-pae) o te kauhanga ribosome huakita mo nga peptides whanau (NPET) ka aukati i tetahi waahanga, na reira ka aukati i te whakahiato pūmua huakita.Ka mutu, ko nga paturopi oxazolidinone penei ilinezolid(Zyvox) herea ki te kapiti hohonu i roto i te 50S ribosomal subunit, e karapotia ana e 23S rRNA nucleotides.

Antisense oligonucleotides (ASO)

Ko nga raau taero antisense he polymers waikawa karihi matū-whakarereke e aro ana ki te RNA.Ka whirinaki ratou ki te takirua turanga Watson-Crick ki te here ki te mRNA whainga, ka hua mai te wahangu o te ira, te aukati i te aukati, te whakarereketanga o te hono ranei.Ka taea e nga ASO te taunekeneke me nga mua-RNA i roto i te karihi pūtau me nga mRNA pakeke i roto i te cytoplasm.Ka taea e ratou te aro ki nga exons, introns, me nga rohe kaore ano kia whakamaoritia (UTR).I tenei wa, neke atu i te tekau ma rua nga rongoa ASO kua whakaaetia e te FDA.

Whakaahua 4. Hangarau Antisense

Nga raau ngota ngota iti e aro ana ki te RNA

I roto i te 2015, i kii a Novartis kua kitea e ratou he kaiwhakaritea SMN2 splicing te ingoa ko Branaplam, e whakanui ana i te hononga o U1-mua-mRNA me te whakaora i nga kiore SMA.

I tetahi atu taha, ko te PTC / Roche's Risdiplam (Evrysdi) i whakaaetia e te FDA i te 2020 mo te maimoatanga o SMA.Pērā ki a Branaplam, kei te mahi ano a Risdiplam ma te whakarite i te whakakotahitanga o nga ira SMN2 e tika ana hei whakaputa i nga pūmua SMN mahi.

RNA whakaheke

Ko te RBM te tohu mo te pūmua motif here RNA.Ko te mea nui, ko te indole sulfonamide he whakapiri ngota.Ka tohua e ia te RBM39 ki te CRL4-DCAF15 E3 ubiquitin ligase, e whakatairanga ana i te RBM39 polyubiquitination me te whakahekenga pūmua.Ko te paheketanga o te ira, ko te paheketanga o te sulfonamide-whakawaenga o RBM39 ka whakaawe i nga momo rerekee ira-whanui-a-whanui, i te mutunga ka mate te pūtau.

Ka whakawhanakehia nga RNA-PROTAC ki te whakaheke i te RNA-binding proteins (RBPs).Ka whakamahia e te PROTAC he hononga ki te hono i te E3 ligase ligand ki te RNA ligand, e hono ana ki te RNA me te RBP.I te mea kei roto i te RBP nga waahanga hanganga ka taea te here ki nga raupapa oligonucleotide motuhake, ka whakamahia e te RNA-PROTAC he raupapa oligonucleotide hei ligand mo te pūmua o te paanga (POI).Ko te hua whakamutunga ko te paheketanga o nga RBP.

I tata nei, i hangaia e Ahorangi Matthew Disney o te Scripps Institution of Oceanography te RNAribonuclease-targeting chimeras (RiboTACs).Ko te RiboTAC he ngota ngota heterofunctional e hono ana i te RNase L ligand me te RNA ligand me te hono.Ka taea e ia te tango i te RNase L endogenous ki nga whaainga RNA motuhake, katahi ka angitu te whakakore i te RNA ma te whakamahi i te tikanga pakaru waikawa karihi pūtau (RNase L).

I te wa e ako ana nga kairangahau mo te taunekeneke i waenga i nga ngota iti me nga whaainga RNA, ka nui ake nga raau taero e whakamahi ana i tenei tikanga ka puta ake.