I te Huihuinga Kano Kano me te Hauora, i kii nga tohunga "kia aro te katoa ki nga kano kano mRNA, e whakarato ana i nga whakaaro mutunga kore ki te tangata."Na he aha te mea he kano kano mRNA?I pehea i kitea ai he aha tona uara tono?Ka taea e ia te aukati i te COVID-19 e ngau ana puta noa i te ao?Kua angitu taku whenua ki te hanga kano kano mRNA?I tenei ra, me ako tatou mo nga wa o mua me o naianei o nga kano kano mRNA.

01
He aha te mRNA i roto i nga kano kano mRNA?

Ko te mRNA (Messenger RNA), ara, ko te messenger RNA, he momo RNA whenu kotahi ka tuhia mai i te whenu DNA hei tauira me te kawe korero ira hei arahi i te whakahiato pūmua.I roto i nga kupu a te reimana, ka whakahoki ano te mRNA i nga korero ira o tetahi whenu o te whenu-rua DNA i roto i te karihi, ka waiho i te karihi ki te whakaputa i nga pūmua i roto i te cytoplasm.I roto i te cytoplasm, ka neke nga ribosomes i te mRNA, ka panui i te raupapa turanga, ka whakamaori ki roto i tana waikawa amino e rite ana, ka puta he pūmua (Whakaahua 1).

Whakaahua 1 te tukanga mahi mRNA

02
He aha te kano kano mRNA he aha te mea ahurei?

Ko nga kano kano mRNA ka whakauru i te mRNA e whakawaehere ana i nga antigens motuhake mo te mate ki roto i te tinana, me te whakamahi i te tikanga whakahiato pūmua o te pūtau kaihautū ki te whakaputa antigens, na reira ka puta he urupare mate.I te nuinga o te wa, ka taea te hanga i nga raupapa mRNA o nga antigens motuhake kia rite ki nga mate rereke, ka kohia me te kawe ki roto i nga ruma ma nga matūriki nanocarrier lipid hou, katahi ka whakamahia nga raupapa mRNA o nga ribosomes tangata ki te whakamaori i nga raupapa mRNA ki te whakaputa i nga pūmua antigen mate, e mohiotia ana e te punaha autoimmune i muri i te hunanga ki te whakaputa i te mahi aukati o te mate (Figure)

Whakaahua 2. In vivo pānga o te kano kano mRNA

Na, he aha te mea motuhake mo tenei momo kano kano mRNA ka whakaritea ki nga kano kano tawhito?Ko nga kano kano mRNA ko nga kano kano tuatoru-whakatupuranga tino pai rawa atu, a me rangahau ano kia pai ake te pumau, ki te whakarite i to ratau immunogenicity, me te whakawhanake i nga hangarau tuku hou.

Ko te reanga tuatahi o nga kano kano tuku iho ko te nuinga ko nga kano kano kore me nga kano kano ora, ko enei te nuinga o te whakamahi.Ko nga kano kano kua kore e whakakorikoria e tohu ana ki te whakatipu i nga wheori, huakita ranei, katahi ka whakakorehia ki te wera me te matū (ko te tikanga formalin);Ko nga kano kano ora e pa ana ki nga tukumate ka huri me te whakangoikore i o ratou paitini i muri i nga momo maimoatanga.engari ka mau tonu tona immunogenicity.Ko te wero ki roto i te tinana e kore e puta te mate, engari ka tipu te tukumate ka nui haere i roto i te tinana, ka whakaoho i te urupare aukati o te tinana, ka whai waahi ki te whiwhi whakamarumaru mo te wa roa, mo te ora tonu ranei.

Ko te reanga tuarua o nga kano kano hou kei roto ko nga kano kano-waahanga me nga kano kano pūmua.Ko te kano kano iti he kano kano kano kano kano i hangaia mai i nga waahanga whakamarumaru matua o nga huakita pathogenic, ara, na roto i te pirau matū, i te proteolysis whakahaere ranei, ka tangohia te hanganga pūmua motuhake o te huakita me te huaketo, ka tirotirohia.Kano kano i mahia mai i nga kongakonga mahi immunologically;kano kano pūmua he pūmua antigen recombinant i hangaia i roto i nga punaha korero pūtau rereke.

Kei roto i te reanga tuatoru o nga kano kano kano kano DNA me nga kano kano mRNA.Ko te whakauru tika i te kongakonga ira viral (DNA, RNA ranei) te whakawaehere i tetahi pūmua antigenic ki roto i nga pūtau somatic kararehe (whangai kano kano ki roto i te tinana o te tangata), me te whakaputa i te pūmua antigenic i roto i te pūnaha synthesis pūmua o te pūtau ope, whakaawe i te ope ki te whakaputa i te mate ki te whakautu pūmua antigenic ki te whakatutuki i te kaupapa o te aukati me te maimoatanga o te mate.Ko te rereketanga i waenga i nga mea e rua ko te tuatahi ka tuhia te DNA ki roto i te mRNA katahi ka whakahiatohia te pūmua, ko te mRNA ka whakahiato tika.

03
Te hitori kitenga me te uara tono o te kano kano mRNA

Ina tae mai ki nga kano kano mRNA, me whakahua he wahine kaiputaiao rongonui, a Kati Kariko, nana i whakatakoto he turanga rangahau putaiao mo te taenga mai o nga kano kano mRNA.I kii ia i te hiahia rangahau ki te mRNA i a ia e ako ana.Neke atu i te 40 tau o tana mahi rangahau pūtaiao, he maha nga raruraru i pa ki a ia, kaore i tono mo nga putea rangahau putaiao, kaore hoki he turanga rangahau putaiao pumau, engari kua tohe tonu ia ki te rangahau mRNA.

Kati Karito

E toru nga waahanga nui i te taenga mai o nga kano kano mRNA.

I te takahanga tuatahi, i angitu ia ki te whakaputa i te ngota mRNA e hiahiatia ana na roto i te ahurea pūtau, engari i raru ia ki te mahi i te mahi mRNA i roto i te tinana: i muri i te werohanga i te mRNA ki roto i te kiore, ka horomia e te punaha raupatu o te kiore.Na ka tutaki ia ki a Weissman.I whakamahia e ratou he ngota ngota i roto i te tRNA e kiia nei ko te pseudouridine kia kore ai te mRNA i te urupare mate.][2].
I te taahiraa tuarua, tata ki te 2000, i ako a Prof. Pieter Cullis i nga LNP nanotechnology lipid mo te tuku in vivo o te siRNA mo nga tono whakangau ira [3][4].Weissman whakahaere Kariko et al.I kitea ko te LNP he kaikawe tika mo te mRNA i roto i te vivo, a ka waiho pea hei taputapu utu nui mo te tuku mRNA whakawaehere pūmua haumanu, a ka whakamanahia mo te aukati i te huaketo Zika, HIV me nga pukupuku [5] ][6][7][8].

I te taahiraa tuatoru, i te tau 2010 me te 2013, ka whiwhi a Moderna me BioNTech i nga raihana patent e pa ana ki te whakahiato mRNA mai i te Whare Wananga o Pennsylvania mo etahi atu whanaketanga.I noho ano a Katalin hei perehitini tuarua mo BioNTech i te tau 2013 ki te whakawhanake ake i nga kano kano mRNA.

I tenei ra, ka taea te whakamahi kano kano mRNA ki nga mate hopuhopu, nga pukupuku, me te mate huango.I roto i te take o te COVID-19 e ngau ana puta noa i te ao, tera pea ka whai waahi nga kano kano mRNA hei kaiarahi.

04
Ko te tono mo te kano kano mRNA i roto i te COVID-19

Na te mate uruta o te ao o COVID-19, kei te whakapau kaha nga whenua ki te hanga kano kano hei aukati i te mate uruta.He momo kano kano hou, kua whai waahi nui te kano kano mRNA i te taenga mai o te mate uruta hou.He maha nga hautaka o runga kua korero mo te mahi a te mRNA ki te SARS-CoV-2 coronavirus hou (Whakaahua 3).

Whakaahua 3 Ripoata mo nga kano kano mRNA hei aukati i te coronavirus hou (mai i te NCBI)

Ko te mea tuatahi, he maha nga kaiputaiao kua ripoata te rangahau mo te kano kano mRNA (SARS-CoV-2 mRNA) ki te coronavirus hou i roto i nga kiore.Hei tauira: kano kano lipid nanoparticle-encapsulated-nucleoside-modified mRNA (mRNA-LNP), he werohanga kotahi te werohanga i te momo kaha 1 CD4+ T me te CD8+ T nga urupare pūtau, te plasma roa me te mahara B nga urupare pūtau B, me te pakari me te Tonu te whakautu antibody.E tohu ana ko te kano kano mRNA-LNP he kaitono pai mo COVID-19[9][10].

Tuarua, ka whakataurite etahi kaiputaiao i nga paanga o te SARS-CoV-2 mRNA me nga kano kano tuku iho.Ka whakatauritea ki nga kano kano pūmua: he tino pai ake nga kano kano mRNA ki nga kano kano pūmua i roto i te urupare o te pokapū ira, te whakahohe Tfh, te whakakore i te hanga antibody, nga pūtau B mahara motuhake, me nga pūtau plasma roa [11] .

Na, i te urunga o nga kaitono kano kano SARS-CoV-2 mRNA ki nga whakamatautau haumanu, ka puta nga awangawanga mo te wa poto o te whakamarumaru kano kano.Kua whakawhanakehia e nga kaiputaiao he ahua kapi-lipa o te kano kano mRNA kua whakarereke-nucleoside e kiia nei ko te mRNA-RBD.Ka taea e te werohanga kotahi te whakaputa i nga parenga paturopi me nga urupare pūkoro, ka taea te tiaki i nga kiore tauira kua pangia e te 2019-nCoV, me nga taumata teitei o te aukati i nga paturopi e mau tonu ana mo te 6.5 marama neke atu.Ko enei raraunga e kii ana ko te horopeta kotahi o te mRNA-RBD e whakarato ana i te whakamarumaru mo te wa roa ki te wero SARS-CoV-2 [12].
He kaiputaiao ano hoki e mahi ana ki te hanga kano kano hou haumaru me te whai hua ki te COVID-19, penei i te kano kano BNT162b.Ko nga macaques kua parea mai i te SARS-CoV-2, i whakamarumaru i te rewharewha o raro mai i te RNA viral, i whakaputa i nga paturopi tino kaha, a kaore he tohu o te pikinga o te mate.E rua nga kaitono kei te aromatawaihia i nga waahanga tuatahi o nga whakamatautau, me te aromatawai i nga whakamatautau o te waahanga II / III o te ao, kei te tata tonu te tono [13].

05
Te mana o te kano kano mRNA i te ao

I tenei wa, ko BioNTech, Moderna me CureVac e mohiotia ana ko nga kaiarahi rongoa mRNA e toru o te ao.I roto i a raatau, ko BioNTech me Moderna kei mua i te rangahau me te whanaketanga o te kano kano karauna hou.Kei te aro a Moderna ki te rangahau me te whanaketanga o nga raau taero me nga kano kano e pa ana ki te mRNA.Ko te kano kano whakamatautau COVID-19 wahanga III mRNA-1273 te kaupapa tipu tere a te kamupene.Ko BioNTech hoki he kamupene rangahau me te whakawhanaketanga mo te rongoa mRNA me te kano kano mo te ao, me te 19 nga raau taero / kano kano mRNA, 7 kua uru ki te waahi haumanu.Kei te arotahi a CureVac ki te rangahau me te whakawhanaketanga o nga raau taero / kano kano mRNA, a ko ia te kamupene tuatahi o te ao ki te whakatu i tetahi raina whakaputa RNA e tika ana ki te GMP, e aro ana ki nga pukupuku, nga mate hopuhopu me nga mate onge.

Hua e pā ana:Te aukati RNase
Kupu matua: kano kano miRNA, RNA Isolation, RNA tangohanga, RNase Inhibitor

Tohutoro:1.K Karikó, Buckstein M , Ni H , et al.Ko te whakakore i te Whakaaetanga RNA e nga Kaiwhiwhi Toll-like: Ko te Paanga o te Huringa Nucleoside me te Putanga o te RNA [J].Immunity, 2005, 23(2):165-175.
2. K Karikó, Muramatsu H , Welsh FA , et al.Ko te whakaurunga o te Pseudouridine ki roto i te mRNA ka hua mai i te Vector Nonimmunogenic Kairangi Me te Whakanuia o te Whakamaoritanga me te Pumautanga Koiora[J].Hauora Molecular, 2008.3.Chonn A, Cullis PR.Nga ahunga whakamua o nga hangarau liposome me o raatau tono mo te tuku ira ira [J].Nga Arotakenga Tukunga Taaru Ake, 1998, 30(1-3):73.4.Kulkarni JA , Witzigmann D , Chen S , et al.Hangarau Nanoparticle Lipid mo te Whakamaori Haumanu o te SiRNA Therapeutics[J].Nga kaute mo te Rangahau matū, 2019, 52(9).5.Kariko, Katalin, Madden, et al.Ko nga kinetics o te nucleoside-whakarerekē mRNA i tukuna i roto i nga nanoparticles lipid ki nga kiore ma nga huarahi rereke [J].Journal of Controlled Release Official Journal of the Controlled Release Society, 2015.6.Ko te whakamarumaru huaketo Zika ma te werohanga mRNA kua whakarereke-iti-iti-iti-whakarerekehia [J].Taiao, 2017, 543(7644):248-251.7.Pardi N , Secreto AJ , Shan X , et al.Ko te whakahaere o te whakawaehere mRNA kua whakarereke-a-nucleoside te whakakore i te antibody ka tiakina nga kiore tangata mai i te wero HIV-1[J].Whakawhitiwhiti Nature, 2017, 8:14630.8.Stadler CR , B?Hr-Mahmud H , Celik L , et al.Ko te whakakore i nga pukupuku nui i roto i nga kiore e te mRNA-encoded bispecific antibodies [J].Rongoa Taiao, 2017.9.NN Zhang, Li XF , Deng YQ , et al.He kano kano mRNA Thermotable ki te COVID-19[J].Pūtau, 2020.10.D Laczkó, Hogan MJ, Toulmin SA, et al.He Kano Kano Kano Kotahi me te Nucleoside-Modified mRNA Vaccines Elicits Strong Cellular and Humoral Immune Response against SARS-CoV-2 in Mice - ScienceDirect[J].2020.11.Lederer K , Castao D , Atria DG , et al.Ko nga kano kano SARS-CoV-2 mRNA e whakawhaai ana i nga urupare a te Pokapū Ira-a-Tau-a-Kiwa-a-Kiwa e Paa ana ki te Whakangao Nga Taonga Arotui [J].Manaakitanga, 2020, 53(6):1281-1295.e5.12.Huang Q , Ji K , Tian S , et al.Ko te kano kano mRNA kotahi te horopeta he whakamarumaru mo te wa roa mo nga kiore transgenic hACE2 mai i te SARS-CoV-2[J].Whakawhitiwhiti Nature.13.Vogel AB, Kanevsky I, Ye C, et al.Ko nga kano kano kano BNT162b e tiaki ana i nga maaka rhesus mai i te SARS-CoV-2[J].Taiao, 2021:1-10.