Puna: Medical Micro
Whai muri i te pakarutanga mai o te COVID-19, e rua nga kano kano mRNA i whakaaetia mo te hokohoko, na te mea i aro nui ki te whanaketanga o nga raau taero waikawa nucleic.I nga tau tata nei, he maha nga raau taero waikawa nucleic e kaha ana ki te riro i nga raau taero poraka kua whakaputa i nga raraunga haumanu, e kapi ana i nga mate ngakau me nga mate metabolic, nga mate ate, me nga momo mate onge.Ko nga raau taero waikawa nucleic e kiia ana ka noho hei raau ngota ngota iti me nga raau antibody.Ko te tuatoru o nga momo raau taero.
Ko te waahanga tarukino waikawa nucleic
Ko te waikawa nucleic he puhui macromolecular koiora i hangaia e te polymerization o te maha o nga nucleotides, a ko tetahi o nga matū taketake o te oranga.Ko nga raau taero waikawa nucleic he momo oligoribonucleotides (RNA) ranei oligodeoxyribonucleotides (DNA) me nga mahi rereke, ka taea te mahi tika i runga i nga ira taunga mate-mate, i nga mRNA ranei e whai ana ki te rongoa i nga mate i te taumata ira Ko te mahi a.
▲Ko te tukanga whakahiato mai i te DNA ki te RNA ki te pūmua(Te puna whakaahua: bing)
I tenei wa, ko nga raau taero waikawa nucleic matua ko te waikawa nucleic antisense (ASO), te RNA pokanoa iti (siRNA), te microRNA (miRNA), te RNA whakahohe iti (saRNA), te messenger RNA (mRNA), te aptamer, me te ribozyme., Antibody nucleic acid conjugated drugs (ARC), etc.
I tua atu i te mRNA, ko te rangahau me te whakawhanaketanga o etahi atu raau taero waikawa karihi kua nui ake te aro i nga tau tata nei.I te tau 2018, i whakaaetia te rongoa siRNA tuatahi o te ao (Patisiran), a koinei te rongoa waikawa karihi tuatahi ki te whakamahi i te punaha tuku LNP.I nga tau tata nei, kua tere ake te maakete o nga raau taero waikawa nucleic.I te 2018-2020 anake, e 4 nga raau taero siRNA, E toru nga rongoa ASO i whakaaetia (FDA me EMA).I tua atu, he maha ano nga raau taero a Aptamer, miRNA me etahi atu mara i te waahi haumanu.
Nga painga me nga wero o nga raau taero waikawa nucleic
Mai i te tekau tau atu i 1980, kua piki haere te rangahau me te whakawhanaketanga o nga raau taero hou e pa ana ki te whaainga, a he maha nga rongoa hou kua kitea;Ko nga raau taero matū iti-ngota me nga raau antibody e whai hua ana te rongoa ma te here ki nga pūmua.Ko nga pūmua whainga ka taea te Enzymes, nga kaiwhakawhiwhi, nga awa katote, aha atu.
Ahakoa he pai nga hua o nga raau taero iti o te hanga, te whakahaere a-waha, te pai ake o te rongoa rongoa, me te ngawari o te haere i roto i nga kiriuhi pūtau, ka pangia to ratou whanaketanga e te kaha o te tarukino o te whainga (mehemea he pai te hanganga me te rahi o te pukoro o te pukoro)., Te hohonu, te polarity, etc.);e ai ki tetahi tuhinga i roto i te Nature2018, 3,000 anake o te ~20,000 pūmua kua whakawaeheretia e te ira tangata ka taea hei rongoa, a, 700 noa iho nga raau taero i whakawhanakehia (i roto i te nuinga o nga matū ngota ngota iti).
Ko te painga nui o nga raau taero waikawa karihi ka taea te whakawhanake i nga momo raau taero ma te huri noa i te raupapa turanga o te waikawa karihi.Ka whakatauritea ki nga raau taero e mahi ana i te taumata o te pūmua tuku iho, he ngawari, he pai, he tino pai te tukanga whanaketanga;ka whakaritea ki te maimoatanga taumata-DNA genomic, karekau he morearea o nga raau taero waikawa nucleic ki te whakauru ira, he ngawari ake i te wa o te maimoatanga.Ka taea te aukati i te rongoa ina kaore he maimoatanga e hiahiatia.
Ko nga raau taero waikawa nucleic he tino painga penei i te tino motuhake, te tino pai me te painga mo te wa roa.Heoi, na te maha o nga painga me te tere o te whakawhanaketanga, kei te raru ano nga raau taero waikawa nucleic.
Ko tetahi ko te whakarereketanga RNA ki te whakarei ake i te pumau o nga raau taero waikawa karihi me te whakaiti i te immunogenicity.
Ko te tuarua ko te whakawhanaketanga o nga kaikawe ki te whakarite i te pumau o te RNA i te wa o te tukanga whakawhiti waikawa karihi me nga raau taero waikawa karihi kia tae atu ki nga pūtau / whekau whaainga;
Ko te tuatoru ko te whakapai ake i te punaha tuku rongoa.Me pehea te whakapai ake i te punaha tuku tarukino kia rite te paanga ki nga pota iti.
Te whakarerekētanga matū o nga raau taero waikawa nucleic
Ko nga raau taero waikawa karihi o waho e hiahia ana ki te wikitoria i nga tini aukati kia uru atu ai ki te tinana ki te whai waahi.Na enei arai i raru ai te whanaketanga o nga raau taero waikawa nucleic.Heoi, na te whanaketanga o nga hangarau hou, kua whakatauhia etahi o nga raru ma te whakarereke matū.Na te pakaruhanga i roto i te hangarau punaha tuku he mea nui ki te whanaketanga o nga raau taero waikawa karihi.
Ka taea e te whakarereketanga matū te whakarei ake i te kaha o nga raau taero RNA ki te aukati i te paheketanga e nga endonucleases endogenous me nga exonucleases, me te tino whakarei ake i te kaha o nga raau taero.Mo nga raau taero siRNA, ka taea e te whakarereketanga matū te whakarei ake i te whiriwhiringa o o ratou whenu antisense ki te whakaheke i nga mahi RNAi-kore, me te whakarereke i nga ahuatanga o te tinana me te matū hei whakarei ake i nga kaha tuku.
1. Te whakarerekētanga matū o te huka
I te timatanga o te whakawhanaketanga o nga raau taero waikawa karihi, he maha nga waikawa karihi i whakaatu i nga mahi koiora pai i roto i te vitro, engari ko o raatau mahi i roto i te vivo i tino heke, kua ngaro katoa ranei.Ko te take nui ko nga waikawa karihi kaore i whakarereketia ka ngawari te pakaru e nga enzymes me etahi atu matū o roto i te tinana.Ko te whakarereketanga matū o te huka ko te whakarereketanga o te 2-turanga hydroxyl (2'OH) o te huka ki te methoxy (2'OMe), fluorine (F) ranei (2'MOE).Ka taea e enei whakarerekētanga te whakanui ake i te mahi me te whiriwhiringa, te whakaiti i nga paanga o waho, me te whakaiti i nga paanga taha.
▲Te whakarereketanga matū o te huka (puna pikitia: tohutoro 4)
2. Te whakarerekētanga kōiwi waikawa Phosphoric
Ko te whakarerekētanga matū e whakamahia nuitia ana o te tuara phosphate ko te phosphorothioate, ara, he hāora kore-bridging i roto i te tuara phosphate o te nucleotide ka whakakapia ki te whanariki (whakarereke PS).Ka taea e te whakarereke PS te aukati i te paheketanga o nga nucleases me te whakarei ake i te taunekeneke o nga raau taero waikawa karihi me nga pūmua plasma.Te kaha here, te whakaheke i te tere o te whakakore i nga whatukuhu me te whakanui i te haurua o te ora.
▲ Huringa o te phosphorothioate (puna pikitia: tohutoro 4)
Ahakoa ka whakaitihia e te PS te hononga o nga waikawa karihi me nga ira e whaaia ana, ko te whakarereketanga o te PS he hydrophobic me te pumau, no reira he whakarereketanga nui tonu ki te pokanoa ki nga waikawa karihi iti me nga waikawa karihi antisense.
3. Te whakarereketanga o te mowhiti rima-mema o te ribose
Ko te whakarereketanga o te mowhiti e rima-mema o te ribose e kiia ana ko te whakarereketanga matū tuatoru-whakatupuranga, tae atu ki te piriti piriti waikawa nucleic-kati te waikawa nucleic acid BNAs, peptide nucleic acid PNA, phosphorodiamide morpholino oligonucleotide PMO, ka taea e enei whakarerekētanga te whakarei ake i nga raau taero waikawa nucleic Atete ki te nucleases me te pai ake o te affinity, etc.
4. Ētahi atu whakarerekētanga matū
Hei whakautu ki nga matea rereke o nga raau taero waikawa karihi, ko te nuinga o nga wa ka mahia e nga kairangahau nga whakarereketanga me nga huringa i runga i nga turanga me nga mekameka nucleotide hei whakapiki ake i te pumau o nga raau taero waikawa karihi.
I tenei wa, ko nga raau taero RNA katoa kua whakamanahia e te FDA he tairitenga matū RNA, e tautoko ana i te whaihua o te whakarereke matū.Ko nga oligonucleotides-kotahi mo nga waahanga whakarereke matū motuhake he rereke noa i roto i te raupapa, engari he rite tonu nga ahuatanga o te tinana me te matū, na reira he rongoa rongoa me nga taonga koiora.
Te tuku me te whakahaere i nga raau taero waikawa nucleic
Ko nga raau taero waikawa nucleic e whakawhirinaki noa ana ki te whakarereketanga matū ka ngawari tonu te whakaheke tere i roto i te tohanga toto, ehara i te mea ngawari ki te whakaemi i roto i nga kopa i whaaia, kaore hoki i te ngawari ki te kuhu pai ki te membrane pūtau whainga kia tae ki te waahi o te mahi i roto i te cytoplasm.Na reira, ka hiahiatia te kaha o te punaha tuku.
I tenei wa, ka wehea te nuinga o nga vectors waikawa nucleic ki nga vectors viral me nga vectors kore-viral.Ko nga mea o mua ko te adenovirus-associated virus (AAV), te lentivirus, te adenovirus me te retrovirus, me etahi atu. Ko era ko nga kaikawe lipid, vesicles me nga mea pera.Mai i te tirohanga o nga raau taero hokohoko, he nui ake te pakeke o nga kaikawe viral me nga kaikawe lipid i roto i te tuku i nga raau taero mRNA, engari ko nga raau taero waikawa nucleic iti e whakamahi ana i nga kaikawe me nga papahanga hangarau penei i te liposomes, GalNAc ranei.
I tenei wa, ko te nuinga o nga maimoatanga nucleotide, tae atu ki te tata ki te katoa o nga raau taero waikawa nucleic kua whakaaetia, kua tukuna ki te rohe, penei i nga kanohi, te taurakira, me te ate.Ko nga nucleotides te nuinga o nga polyanion hydrophilic nui, a ko te tikanga o tenei taonga kaore e taea te haere ngawari i roto i te membrane plasma.I te wa ano, kaore e taea e nga rongoa rongoa oligonucleotide te whakawhiti i te arai toto-roro (BBB), na reira ko te tuku ki te punaha nerve matua (CNS) te wero e whai ake nei mo nga raau taero waikawa nucleic.
He mea tika kia mohio ko te hoahoa raupapa waikawa karihi me te whakarereketanga waikawa karihi te aro nui o nga kairangahau i te mara.Mo te whakarerekētanga matū, te waikawa karihi kua whakarerekētia matū, te hoahoa raupapa waikawa karihi kore-taiao, te whakapai ake ranei, te hanganga waikawa karihi, te hanga vector, nga tikanga whakahiato waikawa karihi, me etahi atu.
Tangohia te coronavirus hou hei tauira.I te mea ko tana RNA he matū kei roto i te ahua maori, ko te "RNA o te coronavirus hou" kaore e taea te tuku patent.Heoi, mena ka wehea, ka tangohia ranei e te kairangahau putaiao te RNA, nga kongakonga ranei kaore i te mohiotia i roto i te hangarau mai i te coronavirus hou mo te wa tuatahi ka tono (hei tauira, ka huri hei kano kano), katahi ka taea te whakawhiwhia te waikawa nucleic me te kano kano kano i runga i te ture.I tua atu, ko nga ngota ngota waikawa karihi i hangaia i roto i te rangahau o te coronavirus hou, penei i te tuatahi, te tirotiro, te sgRNA, te vectors, me era atu, he mea patentable katoa.
Ko nga korero mutunga
He rereke mai i te tikanga o nga raau taero matū ngota iti me nga raau antibody, ka taea e nga raau taero waikawa karihi te whakaroa atu i te kitenga tarukino ki te taumata ira i mua i nga pūmua.Ka kitea ma te piki haere tonu o nga tohu me te whakapai tonutanga o te tuku me nga hangarau whakarereke, ka nui ake te rongonui o nga raau taero waikawa nucleic i nga turoro mate, ka tino noho hei karaehe o nga hua pahū i muri i nga raau taero matū iti me nga raau taero antibody.
Rauemi tohutoro:
1.http://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=e28268d4b63ddb3b22270ea1763b2892&site=xueshu_se
2.https://www.biospace.com/article/releases/wave-life-sciences-announces-initiation-of-dosing-in-phase-1b-2a-focus-c9-clinical-trial-of-wve- 004-in-amyotrophic-lateral-sclerosis-and-frontotemporal-dementia/dementia
3. Liu Xi, Sun Fang, Tao Qichang;Kaiwhakaako whakaaro nui."Atatari mo te patentability o nga raau taero waikawa nucleic"
4. CICC: raau taero nucleic acid, kua tae mai te wa
Hua e Pa ana:
Wā tuku: Sep-24-2021
